[$TPTX] Turning Point Therapeutics

Overview

[$TPTX] Turning Point Therapeutics

EDGAR / S-1 Filing (2019.04.16)

ROS1/NTRK/ALK targeting TKI small molecule인 Repotrectinib의 1/2상을 진행 중이다. 기존 TKI 대비 구조적으로 작아서, 내성 환자들에도 반응 및 CNS activity를 갖는 차별화 포지셔닝. S-1 filing이 늘 그러하듯이, TKI 공부하기에 좋은 내용들이 많다. 

Offering

Offer price $16~18/share

FDSO $30M shares, Mkt Cap $480~540M

Proceed $8.8M shares, $140M to company

Underwriter Goldman Sachs, SVB Leerink, Canaccrod, Wells Fargo

Program

후속 파이프라인으로 TKI들이 몇개 더 있지만.. 가장 중요한 건 Repotrectinib (TPX-005).

• 약물 개요
• ROS1/TRKs/ALK 타겟의 TKI다.
• 기존의 TKI들은 사이즈가 커서 kinase의 binding pocket에 mutation solvent가 끼어들어가거나 gatekeeper mutation이 생겨서 입구를 막아버리면, 제대로 결합이 되지 않아 내성이 발생하게 된다. Repotrectinib은 작고 아담(?)해서 이런 mutation과 무관하게 binding pocket에 결합해서 TKI 기능을 할 수 있다는 것이 차별화 포인트.
  ("Currently, there are no FDA-approved TKIs that can overcome solvent front mutations for the ROS1 or TRK kinases."
• 기존의 ROS1+ NSCLC 1L으로는 crizotinib이, NTRK+ NSCLC 1L으로는 larotrectinib이 쓰이고 있는데, 이들 대비해서 TKI-pretreated 환자군 및 CNS activity가 있다는 것이 가장 큰 경쟁력

• 이쯤 되면 임상 진행이 궁금해진다
• 진행 중인 메인 임상은 TRIDENT-1으로, TKI naive/pretreated 중 ROS1+ NSCLC, NTRK+ advanced solid tumor 환자가 등록 대상이다.
• 1상은 17년 2월 시작해서 작년 10월 cutoff 이후 prelim efficacy data까지 나왔고, 19년 3월 cutoff data를 ASCO에서 발표 예정이며 RP2D 결정을 위한 마지막 용량cohort를 모집 중이다.
• 19년 하반기부터는 pivotal 2상을 위한 환자 ~280명을 5개 cohort로 나누어 등록 예정이고, 2020년 상반기 중 interim data 일부 발표하는 일정
• 이와 병행하여, 동반진단을 위한 파트너를 선정완료했으며 임상에도 이를 활용할 예정. 

Competition

ROS/ALK 쪽은 Pfizer가 crizotinib (Xalcori), lorantinib (Lobrena) 등으로 꽉 잡고 있다. Novartis의 ceritinib (Zykadia), Loxo/Bayer의 larotrectinib (Vytrakvi) 등도 허가받아서 사용 중. 

Partnership

생산은 BioKey라는 CMO에서 하는데, 미국 내 마케팅/상업화는 직접 하고 ROW만 판권 넘길 계획이라고 한다.  

Management

• Athena Countouriotis, CMO: Tufts MD. Pfizer/BMS에 있다가 여러 바이오텍에서 CMO 하던 사람
• Jingrong Jean Cui, co-founder/CSO: Ohio Ph.D. 이분이 이사회 의장인데, 남편도 co-founder이자 이사회 멤버다. 부부기업이라니...

Private Placement

• Series D - 2018.10: $3.0/share, 총 $80M Financing (Foresite, venBio, Cormorant, OrbiMed 등)
• Series C - 2017.05: $2.3/share, 총 $45M Financing (Cormorant, OrbiMed 등)

Stockholders

Cormorant 9.3%

OrbiMed 5.7%

Foresite 4.4%

venBio 4.4%

D&O ~31%