[$HARP] Harpoon Therapeutics - IPO Preview (2019.02.08)

Overview

[$HARP] Harpoon Therapeutics Inc.

EDGAR / S-1 Filing

이중항체, 정확하게는 T Cell Engager를 개발하는 회사다. MPM에서 인큐베이션.

3가지 Binding Domain (항원에 결합하는 부위 + 알부민에 결합해서 반감기 늘리는 부위 + T세포에 결합해서 면역활성화하는 부위)으로 구성되며, 이를 TriTAC이라 이름붙이고 췌장암/난소암 등 여러 고형암 대상으로 개발 중이다.  

Offering

Offer price $13~15/share

FDSO $30M shares, Mkt Cap $390~450M

Proceed $6.2M shares, $87M to company

Underwriter - Citi, Leerink

Program

Tri-TAC 이라는 T cell Engaging Platform을 기반으로  하고 있다. 

Tri-specific T Cell Activating Construct라는 이름 그대로 3개의 binding domain으로 구성되어 있는 T Cell Engager다. 요즘 핫하게 뜨고 있는 아이템 중 하나. 

MHC-independence하고 off-the-shelf로 사용 가능하도록 개발되고 있다는 점, 적은 양의 target antigen으로도 충분한 활성을 보였다고 한다. 

• HPN-424
• Metastatic castration-resistant prostate cancer(mCRPC) 대상 1상 중이며 최근 MOA를 규명하여 발표하였다. 또한 2019년 1월에 7명의 1상 환자에 대한 preliminary data 발표 결과 safety/tolerability 좋게 나왔고, PK/PD 및 antitumor activity data 발표 예정이다. (maybe @ASCO)
• AMGN에서도 AMG-212를 mCRPC 적응증으로 개발 중인데, continuous IV infusion이 필요해서 불편하다는 점을 개선하여 주 1회 IV dosing 형태로 가능하도록 했다고 한다.
• 구조는 아래와 같다. Pancreatic cancer cell에 특이적으로 발현되는 PSMA를 타겟으로 하여 anti-PSMA + anti-albumin + anti-CD3로 T cell을 engaging 하는 형태
• PSMA-targeting therapy를 개발 중인 주 경쟁사로는 AMGN의 BiTE, CAR-T를 개발하는 Poseida, Sorrento, Tmunity, MedImmune 등이 있다.

•   

• HPN-536: 1H19 ovarian cancer / MSLN-expressing solid tumor 대상 임상 진입 예정
• 여기에 추가적으로 Pro-Tri-TAC이라는 후속/개량 플랫폼도 있는데, 이는 prodrug 컨셉으로 T cell engager의 반감기를 늘린 형태다. 최초에는 알부민에 결합한 상태로 있으면서 CD3 binding domain을 가리고 있ㄷ가, 암세포쪽에 가면 protease에 의해 알부민 결합 site가 떨어지면서 CD3 binding domain이 노출되어 T cell engager가 활성화되는 컨셉.

Partnership

• 2017.10 ABBV와 Upfront $17M + Milestone $600M에 2개 Target에 대한 TriTAC 프로그램의 권리를 넘겼다. 
• 2016.12에 Maverick이라는 회사와 특허권을 하나 넘기는 계약이 있었는데, 2018.11월에 ProTriTAC 플랫폼에 대해서 자기들 거라고 주장하면서 얼마 전에 소송을 걸었다고 한다. 
• 생산 관련해서 필요한 단백질 발현 기술(CHEF)이 있어 AGC라는 회사로부터 DS를 공급받고 있다. 

Management

CEO (Gerald McMahon)는 MedImmune에 있었으며 VC 경력도 있다. 다만 CMO, CFO 모두 2018.10월부터 조인했다는 것이 살짝 부담.

Private Placement

Series B (2017.05~2018.07) - $6.4/share, 총 $45M Financing (MPM, UBS Oncology, New Leaf Ventures 등)

Series A (2016.04) - $4.92/share, 총 $15M Financing (MPM, UBS Oncology)

Stockholders

MPM 18%, UBS Oncology 16%, New Leaf Venture 11%, OrbiMed 9%

D&O 43%